辐射高校65层的核心挑战在于应对特殊感染体的高伤害技能和复杂机制。该层的主要任务是击倒一个会释放毒液和冲撞攻击的特殊感染体，成功通关后可获得丰厚资源奖励。进入楼层后需立即锁定目标位置，感染体通常位于中央区域或特定平台上，其血条较厚且攻击模式具有规律性。
感染体的主要攻击方式包括直线冲撞和三方向毒液喷射。冲撞技能前摇明显，地面会出现红色预警区域，需快速横向移动躲避。毒液攻击范围呈扇形扩散，翻滚至其侧面或后方可规避。若被毒液命中会被黏住无法行动，需提前预留闪避技能冷却时间。当感染体血量降至70%和30%时，会召唤小怪干扰，优先清理可避免被围攻。
战斗场地通常存在可交互的掩体，如立柱、铁柜等。利用柱子卡位可阻断BOSS冲锋路径，在其释放完四次毒液后绕至柱后输出较为安全。部分地形允许跳上书架或灯台获得高空优势，但需注意感染体的远程投掷技能仍可命中。若团队作战，建议分配一人专职吸引仇恨，其余成员在侧翼集中火力。
装备配置推荐使用高爆发武器缩短战斗时间，病毒学家的群体回复和减益效果能显著降低压力。武士职业可利用旋风斩快速清场小怪，步枪兵则专注弱点打击。战斗前确保携带至少3个医疗包和抗感染药剂，持久战中注意保持与补给点的距离。当感染体进入狂暴状态时，保留大招技能可快速压血线避免团灭。
最终阶段需特别注意感染体的全屏AOE技能，地面会出现明显的光圈提示，及时躲进场景边缘的防护罩内。剩余10%血量时其攻击频率大幅提升，应停止贪刀专注躲避，等待技能间隙再补伤害。通关后电梯会立即激活，无需清理残余小怪即可撤离。多次尝试熟悉攻击节奏后，该层难度会显著降低。
