永劫无间中的武器系统分为近战与远程两大类，每类武器均有独特的攻击模式、蓄力技及魂玉强化效果。近战武器包含长剑、太刀、阔刀、长枪、双刀等，远程则涵盖弓箭、鸟铳、火炮、神臂弩等。所有武器遵循普攻克振刀、振刀克霸体、霸体克普攻的三角克制机制，战斗需根据对手动作灵活切换策略。近战武器第三段普攻通常触发蓝色霸体，而阔刀第二段即进入霸体，振刀时机需针对性调整。远程武器依赖弹道预判与地形利用，如弓箭需蓄力提升伤害，火炮弹道呈抛物线且无落点提示。
长剑的蓄力攻击分为横向与纵向剑气，横向范围广但易被地形阻挡，纵向更精准但覆盖窄。装备魂玉凤凰羽后可连续释放两道剑气。太刀二段蓄力触发噬魂斩时，旋风斩范围扩大且附带位移效果。阔刀的磐石架势是独有机制，拼刀后立即蓄力反击，但反击仍属霸体攻击，需警惕振刀风险。长枪的龙王破需在蓝光闪烁时释放，命中后接哪吒闹海可形成高伤连招。双刀连招依赖滑铲起手，升龙斩衔接下劈是其核心输出循环。
远程武器中，神臂弩射速快且备弹量高，适合中近距离压制，但远距离伤害衰减明显。鸟铳右键可机瞄狙击，伤害略低于满蓄弓箭但射速更快。五眼铳右键蓄力可一次性发射五发子弹，近战爆发极高。火炮与一窝蜂属于范围伤害武器，前者弹道抛物线明显，后者需长按右键释放火箭弹齐射。喷火器持续灼烧效果对群体目标有效，但需注意弹药消耗。所有远程武器均受魂玉影响，如弓箭搭配散射与爆裂箭可同时提升覆盖与爆发。
攻击类魂玉如噬魂斩凤凰羽直接改变蓄力技形态，防御类如荆轲献匕提升反打能力。远程魂玉爆裂使弓箭附带爆炸，快蓄缩短鸟铳瞄准时间。需注意同类魂玉效果叠加规则，例如散射与爆裂箭可组合使用，但部分魂玉存在冲突。武器熟练度提升后解锁的连招需结合魂玉特性，例如太刀滑铲+左键+升龙的连击在装备噬魂斩后伤害显著提升。
