进入困难模式后，第一件事就是用肉山掉落的神锤去敲碎恶魔祭坛或猩红祭坛，这样世界才会生成新矿物。敲碎第一个祭坛会出现钴矿或钯金矿，第二个祭坛出秘银矿或山铜矿，第三个祭坛出精金矿或钛金矿。这些矿石通常分布在地下层接近地狱的深度，记得带上强力镐子去挖。叶绿矿也会在困难模式后自然生成，但需要镐力200%以上的工具才能挖，所以先搞定新三矿再做打算。
神圣之地和腐化/猩红之地在困难模式会加速蔓延，如果不处理，它们会慢慢吞噬整个世界。建议提前挖6格宽的隔离带，并用木材或粘土填充，防止家园被侵蚀。神圣之地的怪物更强，但掉落的装备也更好，比如独角兽坐骑和光明钥匙，值得去刷。地牢会出现新敌怪，比如死灵法师和褴褛邪教徒，击败它们能拿到暗影束法杖等强力武器。
机械三王是困难模式中期的重要目标，分别是毁灭者、双子魔眼和机械骷髅王。打它们前最好先做一套精金或钛金装备，并准备好合适的武器和场地。击败机械三王后，丛林会开始生长世纪之花的花苞，挖掉它就能召唤世纪之花。这个BOSS掉落的装备能帮你应对接下来的地牢新敌怪和火星暴乱事件，比如死灵法师的幽灵套装和火星飞碟的UFO坐骑。
月亮领主是最终BOSS，需要在击败四个天界塔或使用天界符后召唤。它的攻击方式很复杂，建议用高机动性装备和自动跟踪武器，比如日耀喷发剑或星云烈焰。打败月亮领主后会掉落夜明矿，用来制作毕业级装备，比如彩虹猫之刃和星尘龙杖。这时候可以尝试挑战更高难度的地牢或建造更复杂的工程，比如全自动刷怪场或跨世界铁路。
