击败世界吞噬者后，玩家将进入游戏中期阶段，需要优先挑战腐化/猩红之地的另一核心BOSS克苏鲁之脑或骷髅王。这两个BOSS的难度略高于世界吞噬者，但提供的装备材料能显著提升角色战斗力。克苏鲁之脑出现在猩红之地，需通过破坏猩红心脏或使用血腥脊椎召唤；骷髅王则需在夜晚与地牢入口的老人对话触发。准备阶段建议制作暗影套装或猩红套装，并升级武器至黄金/铂金级别以上。
接下来应着手搭建对抗肉山的基础设施。需在地狱层铺设一条超长平台，长度建议覆盖至少三分之一个中小型地图，便于走位躲避肉山的攻击。同时需收集向导巫毒娃娃，这是召唤肉山的关键道具。武器方面推荐使用蜜蜂手榴弹、熔火之怒或恶魔镰刀，远程职业可准备迷你鲨搭配陨石弹。防具需至少达到陨石套或暗影套级别，并携带铁皮药剂、再生药剂等增益物品。
若已击败肉山，游戏将进入困难模式，首要目标是获取新三矿（钴/钯金、秘银/山铜、精金/钛金）以制作对应装备。随后需挑战机械三王：毁灭者、双子魔眼和机械骷髅王。毁灭者作为世界吞噬者的机械版本，其战斗机制类似但伤害更高，建议使用代达罗斯风暴弓搭配圣箭；双子魔眼需优先击杀激光眼；机械骷髅王则要集中攻击头部。战斗中需注意搭建多层平台并配备翅膀类饰品提升机动性。
完成机械三王后，玩家可挑战世纪之花以推进游戏进程。该BOSS需要在丛林地下寻找粉红色花苞并破坏它来召唤。战斗前需清理出足够空间，并使用乌龟套或叶绿套提高生存能力。武器推荐真永夜之刃或巨兽鲨，搭配叶绿弹或灵液弹削弱BOSS防御。击败世纪之花将触发地牢刷新，进而解锁拜月教邪教徒等后续BOSS的挑战条件。
最终阶段需依次击败石巨人、拜月教邪教徒、月亮事件四柱和月亮领主。这一系列战斗对装备和操作要求极高，建议逐步优化配装并熟悉各BOSS攻击模式。整个过程需保持耐心，通过反复尝试调整战术策略，最终达成游戏终极目标。
