往日不再的主线任务围绕主角迪肯·圣约翰在末日世界中的生存与复仇展开，核心目标是寻找失踪的妻子莎拉并揭开病毒爆发的真相。游戏采用开放世界设计，主线任务与支线活动相互交织，玩家需通过完成营地任务、清理感染区、探索NERO检查哨等方式推进剧情。主线任务总时长约60小时，包含多个关键剧情节点，如追踪里昂安息之战铁汉麦克之死等，最终导向三个不同结局。
主线任务初期以基础教学和世界观铺垫为主，包括别离追踪里昂等章节。玩家需掌握潜行、战斗、机车驾驶等基本操作，同时与柯普兰营地、温泉营地等势力建立联系。任务设计强调资源管理与策略选择，例如将药品带回不同营地会影响后续武器解锁进度。剧情推进，迪肯逐渐发现NERO组织的秘密实验与病毒关联，任务难度从清理小型感染巢穴升级至对抗暴走潮。
游戏中段主线聚焦于区域探索与势力对抗，如水力发电水坝矿坑取炸药等任务需要解决营地间的资源冲突。关键转折点出现在莎拉的下落任务，迪肯发现妻子可能存活于巫师岛军事基地。此阶段任务结构更复杂，常需同步完成NERO注射器收集、埋伏营地清理等支线内容以提升角色能力。部分任务如迅击者会引入新型变异敌人，要求玩家调整战术。
后期主线任务参军泰勒的危机将剧情推向高潮，玩家需在民兵组织与安息者教派间周旋。最终章节决战巫师岛包含多场大型战斗，暴走潮规模显著扩大，需要合理利用环境陷阱与重型武器。游戏结局根据玩家在关键任务中的选择产生差异，包括莎拉生存与否的三种可能性。通关后仍可继续探索世界，完成剩余的埋伏营地、感染区清理等挑战内容。
